故事發生在「桃源鄉」，那裡曾經是人類和妖怪和平共存的國度。500年前，鬥神太子哪吒與大妖怪牛魔王交戰，牛魔王戰死後被埋葬在於天竺國吠登城。如今，牛魔王的側室——玉面公主卻組織人手，利用被視為禁斷的「化學與妖術合成」做實驗，企圖復活牛魔王。受到實驗的影響，一股「負面波動」在桃源鄉全境蔓延，妖怪們突然喪失自我，變得凶殘暴力，紛紛暴走，開始襲擊人類。得知事態嚴重的觀世音菩薩通過三佛神，向玄奘三藏、孫悟空、沙悟淨、豬八戒四人傳達了去西方執行任務的命令。就這樣，四個人乘坐吉普車，開始了以去西方阻止「牛魔王」的復活實驗為目標的冒險旅程。

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